เอกภาพไม่ใช่โปรตีนชนิดเดียวที่อาจช่วยให้รอดพ้นจากการฆ่าเซลล์ประสาทได้ ในขณะที่ผู้ต้องสงสัยที่มีชื่อเสียงโด่งดังกว่าเป็นผู้แร็พ โปรตีนสารต้านอนุมูลอิสระ superoxide dismutase ถูกระบุว่าเป็นนักฆ่าเซลล์ประสาทไขสันหลังในผู้ที่เป็นโรค ALS ส่วนย่อยเล็กน้อยของผู้ที่เป็นโรคมีการกลายพันธุ์ในยีนสำหรับ SOD1 ซึ่งนำไปสู่การจับตัวเป็นก้อนของโปรตีนและการตายของเซลล์ประสาทที่ควบคุมการเคลื่อนไหว
แต่เมื่อเร็ว ๆ นี้ นักวิทยาศาสตร์ได้เรียนรู้ว่าเกือบทุกคนที่มี ALS
มีโปรตีนที่เรียกว่า TDP-43 (สำหรับโปรตีนที่จับกับ TAR DNA) ในเซลล์ประสาทไขสันหลัง
“ถ้า TDP-43 เป็นเส้นทางหลัก แสดงว่า SOD1 กำลังนำทางเราผิด” คริสโตเฟอร์ ชอว์ นักประสาทวิทยาและนักพันธุศาสตร์ระบบประสาทที่คิงส์คอลเลจลอนดอนกล่าว เขาประเมินว่าประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี ALS มีการกลายพันธุ์ในยีนสำหรับ TDP-43 Shaw และเพื่อนร่วมงานของเขาแสดงให้เห็นในรายงานที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 21 มีนาคมใน Science ว่าการกลายพันธุ์เหล่านั้นทำให้โปรตีนเกาะติดกันได้ง่ายขึ้น กรณีส่วนใหญ่เกิดขึ้นเป็นระยะๆ ไม่สืบทอด และเกิดขึ้นเมื่อ TDP-43 บิดเป็นรูปร่างที่สนับสนุนการรวมตัว นักวิทยาศาสตร์ยังไม่รู้ว่าอะไรเป็นตัวกำหนดการเปลี่ยนแปลง แต่ชอว์กล่าวว่าหางของโมเลกุลมีบทบาทอย่างแน่นอน
ส่วนท้ายของ TDP-43 ซึ่งนักวิทยาศาสตร์เรียกว่า c-terminus “รวมตัวกันอย่างรวดเร็วอย่างน่าอัศจรรย์” เขากล่าว “มันเป็นสัตว์ร้ายตัวน้อยที่เหนียวมาก”
ความเหนียวนั้นเป็นลักษณะเฉพาะของโปรตีนทั้งหมดที่สร้างเบต้าชีทที่ทำลายเซลล์ประสาท และอาจอธิบายถึงความเร็วที่แผ่นโลหะและมวลรวมอื่นๆ ก่อตัวขึ้น แม้ว่านักวิทยาศาสตร์มีหลักฐานว่าโปรตีนกลายเป็นพิษหลังจากบิดเป็นแผ่นเบต้าและรวมตัวกัน แต่กลุ่มของเซลล์ประสาทที่เป็นพิษของโปรตีนยังไม่ชัดเจน
ตัวอย่างเช่น แม้ว่าโปรตีน SOD1 จะเกิดขึ้นทุกที่ในร่างกาย
และการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การผลิตมากเกินไปทำให้เกิดการรวมตัวของโปรตีนในเนื้อเยื่อต่างๆ เซลล์ประสาทไขสันหลังเท่านั้นที่เสื่อมลงเพื่อก่อให้เกิดโรค ALS ในทำนองเดียวกัน เซลล์ประสาทที่ผลิตสารโดพามีน ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญทางเคมีในการสื่อสารทางประสาท ตกเป็นเหยื่อของการรวมตัวกันเป็นกลุ่มก้อนของอัลฟ่า-ไซนิวคลีอินในผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสัน และแผ่นโลหะของอัลไซเมอร์มักจะไปรวมตัวกันในส่วนต่าง ๆ ของสมองที่มีการทำงานเมื่อผู้คนกำลังฝันกลางวันหรือคิดอะไรเป็นพิเศษ
วงจรชีวิตของเซลล์ประสาทอาจอธิบายถึงความอ่อนแอต่อความเสียหายได้ Shaw กล่าว เซลล์ประสาทส่วนใหญ่มีอายุยืนยาว เซลล์ไม่แบ่งตัวหลังจากเกิดและแทนที่ในสมอง เซลล์ประสาทใหม่บางส่วนพัฒนาขึ้นในส่วนต่างๆ ของสมอง แต่เซลล์ประสาทส่วนใหญ่จำนวน 10,000-100,000 ล้านเซลล์มีอยู่ก่อนเกิดและคงอยู่ไปจนตาย เซลล์ไม่มีวันหยุดทำงานและไม่มีการสำรองหรือทดแทน
ชีวิตที่ยืนยาวของพวกมันอาจทำให้เซลล์ประสาทผลิตโปรตีนได้แตกต่างจากเซลล์อื่นๆ “บางทีเซลล์สมองอาจมีนโยบายทันเวลาพอดี” ชอว์กล่าว “คุณไม่ได้สร้างโปรตีนจำนวนมากและสะสมไว้ ดังนั้นคุณจึงไม่มีกลไกการหมุนเวียนโปรตีนที่เข้มงวดเหมือนเดิม” ในเซลล์อื่นๆ ในร่างกาย การควบคุมคุณภาพจะจดจำโปรตีนที่พับผิดอย่างรวดเร็วและกำจัดโปรตีนนั้นออกก่อนที่มันจะก่อให้เกิดความเสียหาย การขาดการควบคุมดูแลเซลล์ประสาทอาจทำให้เซลล์เหล่านี้เสี่ยงต่อโปรตีนอันธพาลมากขึ้น
ในทางกลับกัน เซลล์ประสาทอาจประมวลผลโปรตีนอย่างถูกต้อง แต่อายุอาจตามทันเซลล์ประสาท ทำให้พวกเขาเบื่อหน่ายกับความพยายามต่อต้านการรวมตัวอย่างต่อเนื่อง
“มีการต่อสู้ต่อเนื่องมาหลายปี และในที่สุดเซลล์ประสาทก็ยอมแพ้” Yu จาก UT Southwestern คาดเดา แต่นักวิทยาศาสตร์ไม่รู้ว่าอะไรเป็นสาเหตุให้เซลล์ประสาทโยนผ้าเช็ดตัว ฟางเส้นสุดท้ายอาจเป็นการสูญเสียโปรตีนพี่เลี้ยงซึ่งดูแลการพับโปรตีน หรือการหยุดทำงานโดยเครื่องจักรของเซลล์ที่ขนส่งหรือสลายโปรตีน ทำให้เกิดการแออัดในเซลล์ที่กระตุ้นการรวมตัว
“มีทฤษฎีมากมาย” หยูกล่าว “แต่ยังไม่มีการพิสูจน์แน่ชัด”
Credit : patfalk.net
fakeghdstraighteners.net
xhandjob.net
hapimaga.net
humanhairwigsforsale.net
bedandbreakfastauroraroma.com
hairnewretail.net
infanttoydemonstrations.com
beautifulrebecca.com
farizreza.net
fatchubbylesbians.com
samacharcafe.com
hakanjohansson.net
